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Efficacia di un inibitore della tirosin chinasi nella fibrosi polmonare idiopatica

La fibrosi polmonare idiopatica è una malattia polmonare progressiva con un alto tasso di mortalità.
Poiché è stato dimostrato che i pathway di segnalazione attivati da molti recettori tirosin-chinasici sono coinvolti nella fibrosi polmonare, è stato suggerito che l’inibizione di questi recettori possa rallentare la progressione di fibrosi polmonare idiopatica.

In uno studio della durata di 12 mesi e di fase 2, sono state valutate l’efficacia e la sicurezza di quattro diverse dosi orali di inibitore tirosin-chinasico BIBF 1120, rispetto a placebo in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica.

L’endpoint primario era il tasso annuale di declino nella capacità vitale forzata.

Gli endpoint secondari includevano esacerbazioni acute, qualità di vita ( misurata con il questionario St George's Respiratory Questionnaire [ SGRQ ] ) e capacità polmonare totale.

In totale, 432 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione e hanno ricevuto una delle quattro dosi di BIBF 1120 ( 50 mg una volta al giorno, 50 mg 2 volte al giorno, 100 mg 2 volte al giorno o 150 mg 2 volte al giorno ) oppure placebo.

Nel gruppo trattato con 150 mg di BIBF 1120 2 volte al giorno, la capacità vitale forzata si è ridotta di 0.06 litri per anno rispetto a 0.19 litri per anno nel gruppo placebo, con una diminuzione del 68.4% nel tasso di perdita con BIBF 1120 ( P=0.06 con procedure di correzione multipla; P=0.01 con procedure di valutazione gerarchica).

Questa dose ha anche portato a una minore incidenza di esacerbazioni acute rispetto al placebo ( 2.4 vs. 15.7 per 100 pazienti-anno, P=0.02 ) e una piccola diminuzione nel punteggio SGRQ ( valutato su una scala da 0 a100, con i punteggi più bassi che indicano una migliore qualità di vita ), rispetto a un aumento con placebo ( -0.66 vs 5.46, P=0.007 ).

I sintomi gastrointestinali ( che hanno portato a più interruzioni nel gruppo 150 mg 2 volte al giorno che nel gruppo placebo ) e gli aumenti nei livelli di aminotransferasi epatiche sono risultati più frequenti nel gruppo trattato con 150 mg di BIBF 1120 2 volte al giorno che nel gruppo placebo.

In conclusione, nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, BIBF 1120 alla dose di 150 mg 2 volte al giorno, rispetto a placebo, è risultato associato a una tendenza alla riduzione nel declino della funzione polmonare, con meno esacerbazioni acute e con un mantenimento della qualità di vita. ( Xagena2011 )

Richeldi L et al, N Engl J Med 2011; 365: 1079-1087


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